Polimorfismo de los genes CYP2C9 y VKORC1 humanos

La warfarina es un anticoagulante oral de uso habitual en la práctica clínica actual, que está destinado principalmente a la prevención y tratamiento de enfermedades tromboembólicas.Sin embargo, la warfarina tiene un período de tratamiento limitado y varía mucho entre las diferentes razas e individuos.Las estadísticas han indicado que la diferencia de dosis estable en diferentes individuos puede ser más de 20 veces.La reacción adversa de sangrado ocurre en el 15,2% de los pacientes que toman warfarina cada año, de los cuales el 3,5% desarrolla un sangrado fatal.Los estudios farmacogenómicos han demostrado que el polimorfismo genético de la enzima diana VKORC1 y la enzima metabólica CYP2C9 de la warfarina es un factor importante que afecta la diferencia en la dosis de warfarina.La warfarina es un inhibidor específico de la vitamina K epóxido reductasa (VKORC1) y, por tanto, inhibe la síntesis del factor de coagulación que implica la vitamina K y proporciona anticoagulación.Un gran número de estudios han indicado que el polimorfismo genético del promotor VKORC1 es el factor más importante que afecta las diferencias raciales e individuales en la dosis requerida de warfarina.La warfarina es metabolizada por CYP2C9 y sus mutantes ralentizan considerablemente el metabolismo de la warfarina.Las personas que usan warfarina tienen un mayor riesgo (de dos a tres veces mayor) de sufrir hemorragia en las primeras etapas de uso.